Bộ phim xoay quanh hành trình khởi nghiệp đầy gian nan nhưng không kém phần hài hước, thú vị của nhóm bạn Thắng (Thái Sơn), Tiến (Dương Anh Đức) và Hưng (Tô Dũng). Họ lớn lên bên nhau và cùng quyết tâm bám trụ làm giàu ở vùng quê nghèo.

Vô số lần khởi nghiệp thất bại khiến gia đình của cả ba đều ngán ngẩm và phê phán tình bạn của họ. Khởi nghiệp "lần thứ n" mà kết quả chẳng khác gì lần đầu đã giúp ba chàng trai nhận ra những thiếu sót của bản thân để rồi họ quyết tâm cùng nhau gây dựng sự nghiệp, công danh để chứng mình giá trị của mình.

Hành trình thay đổi từ một nhóm "thanh niên già khởi nghiệp", "đàn ông thiếu trưởng thành" đến những người có ý thức trách nhiệm quả là gian nan, khiến họ không ít lần nản lòng, thoái chí. May mắn là bên cạnh họ vẫn còn những người thân luôn kề vai sát cánh. Đó là Thu (Anh Đào), cô vợ thực dụng, chua ngoa nhưng yêu chồng thương con của Tiến, hay Nhung (Thạch Thu Huyền), mê tiền nhưng hào sảng, trượng nghĩa.

Vui Lên Nào Anh Em Ơi